候选靶点功能验证
靶点干预是否改变疾病相关表型？哪些结果支持继续投入？
靶点发现服务 · 功能基因组学
基于PDO 1.0与PDO 2.0的靶点发现
从基因文库筛选到命中验证，围绕疾病机制、药物敏感性与微环境作用，帮助研发团队优选值得继续研究的候选靶点。
- 文库筛选候选基因、通路与对照
- 命中确认独立干预与分子确认
- 功能验证生长、结构与免疫功能
- 靶点优选药物响应、机制与研发决策
研发决策
围绕研发决策设计模型、筛选与验证方案
疾病依赖性与合成致死
特定分子背景可能依赖哪些基因？这些依赖性是否具有选择性？
耐药与联合靶点
哪些变化与耐药相关？哪些干预值得进一步开展联合研究？
免疫调控靶点探索
肿瘤或免疫细胞的干预如何影响识别与杀伤？可选择哪些模型和检测进行验证？
PDO 1.0 + PDO 2.0 · 双平台研究
从肿瘤细胞内在机制到微环境功能
PDO 1.0与PDO 2.0均可用于靶点研究。团队根据项目目标选择模型、基因干预和功能检测，也可结合两种体系开展发现与验证。
PDO 1.0
解析肿瘤细胞内在依赖性
围绕肿瘤细胞生长、存活与药物反应，设计候选基因验证、基因文库筛选及耐药机制研究，建立靶点与肿瘤表型之间的功能联系。
比较PDO 1.0与PDO 2.0 ↗PDO 2.0 / ALI
探索微环境相关靶点与功能
结合模型中的组织结构、免疫组成与分子特征，提出微环境相关靶点假设，设计肿瘤—免疫相互作用、免疫识别与杀伤及药物反应研究。
了解PDO 2.0 / ALI研究体系 ↗双平台衔接
PDO 1.0可用于比较肿瘤细胞内在表型，PDO 2.0可加入组织与免疫背景。根据靶点和项目目标组合筛选与功能验证，帮助确定下一步优先研究的候选靶点。
基因文库筛选与靶点优选
类器官基因文库筛选
围绕疾病机制、药物敏感性与耐药问题，设计类器官基因扰动与文库筛选研究，结合分子特征、功能表型和独立验证，发现并优选具有研发价值的候选靶点。
- 01
模型选择
PDO 1.0 / PDO 2.0
按项目目标匹配 - 02
文库设计
候选基因 · 通路 · 对照
确定筛选范围 - 03
基因扰动
递送与干预确认
建立实验分组 - 04
筛选分析
测序或表型读出
形成候选排序 - 05
靶点复验
肿瘤表型 · 微环境功能
支持研发决策
比较设计
对照条件↔药物处理或研究条件
连接基因扰动与生长、存活及药物反应，识别值得复验的候选基因。
靶点发现与疾病依赖性
围绕疾病相关通路或候选基因集设计聚焦文库研究，识别影响类器官生长与存活的候选依赖基因。
耐药机制与联合靶点
比较药物处理与对照条件下的基因扰动效应，探索敏感性、耐药机制和联合干预方向。
命中基因功能验证
对筛选候选开展独立基因干预，结合分子确认、功能读数及独立模型复验，形成靶点优先级依据。
结合目标基因、类器官模型和已有数据，确定文库范围、筛选规模、对照及测序或表型检测；基因干预可选择CRISPR或RNA干扰等方式。
讨论文库筛选方案 ↗TRiCBIO研究结果
靶点研究中的模型与检测实例
01 · 靶点与模型匹配
为靶点研究筛选匹配样本
在相同染色条件下，候选组织呈现不同的TGF-β1表达水平。
据此选择样本，规划后续PDO药物反应与机制研究。
查看大图02 · 基因递送与表达
肝癌类器官中的基因递送与表达
通过比较Scramble shRNA对照与lncRNA shRNA条件下的类器官形态和表达信号，为后续分子确认与功能研究选择实验条件。
了解基因递送与干预研究 ↗
03 · 细胞组成与分子背景
用配对单细胞分析选择研究指标
肝癌原组织与PDO的配对单细胞分析展示各样本中的T细胞相关群体、B细胞及巨噬细胞等组成，为免疫相关靶点研究选择模型与检测提供背景信息。
据此选择机制研究与药物评价需要的检测指标。
团队研究基础
将基因组线索推进到功能验证
团队成员参与的Nature Medicine研究展示了如何推进候选因子的功能验证：在Apc缺失的小鼠结肠类器官中比较Igf2、miR-483及其组合，并用组织学、增殖与侵袭结果评估候选驱动因子的功能。
Li et al., Nature Medicine, 2014 · Fig. 5 ↗项目交付内容
- 项目方案：模型选择、基因干预策略、实验分组与质量标准。
- 项目数据：基因干预确认、功能检测数据与候选靶点排序。
- 验证与建议：关键候选复验、机制分析及后续研发建议。
合作方式
委托研究与联合研发
委托研究服务
围绕您的靶点、候选药物与研发问题，定制模型、筛选和验证方案，提供实验数据、分析报告与后续研究建议。
讨论靶点发现项目 ↗联合发现与验证
结合双方的模型、数据、技术与候选药物资源，共同发现和验证靶点，研究作用机制，推进具有开发价值的研究项目。
探讨联合研发合作 ↗以靶点证据和候选药物研究为基础，与合作伙伴共同推进联合发现、功能验证，并探索具有开发价值的药物联合开发机会。
行业进展
公开研究正在拓展类器官靶点发现
2026年8月发表于Nature的三项同行评议研究展示了三个与项目设计直接相关的方向：扩大患者来源模型资源、在类器官中开展全基因组CRISPR筛选，以及将新的癌症亚型和状态纳入依赖性图谱。
这些公开研究使用患者来源类器官、肿瘤球及其他患者来源癌症模型，为模型覆盖、筛选规模和命中验证提供参照。针对客户项目，可选择PDO 1.0研究肿瘤细胞内在依赖性；涉及组织结构、免疫背景或微环境功能时，也可评估PDO 2.0方案。
- A compendium of next-generation patient-derived models for diverse cancers ↗Nature
建立665个患者来源模型，覆盖25种癌症并连接临床与多组学注释，为后续功能研究提供模型资源。
- A tumour-derived organoid biobank maps cancer gene dependencies ↗Nature
建立并表征256个肿瘤类器官，通过其中162个模型的全基因组CRISPR筛选绘制癌症依赖性。
- A dependency map enhanced with next-generation 3D cancer models ↗Nature
在10种癌症的类器官与肿瘤球中完成147项全基因组CRISPR筛选，将新的分子亚型和状态相关依赖性纳入DepMap。
项目沟通
客户常问的靶点发现问题
靶点发现项目可以从哪些信息开始？
告诉我们疾病方向、候选靶点和希望解决的问题即可开始。科学团队将结合已有模型或数据，建议筛选、基因干预与功能验证方案。首次交流可使用非机密信息。
靶点研究可以使用PDO 1.0和PDO 2.0吗？
可以单独使用，也可以组合。PDO 1.0聚焦肿瘤细胞的基因依赖性、生长与药物反应；PDO 2.0进一步纳入组织结构和免疫微环境。团队将根据您的靶点和研究目标推荐平台组合。
靶点发现可以采用委托研究或联合研发吗？
可以。委托研究围绕您的靶点或候选物开展筛选与验证；联合研发整合双方的模型、数据和技术，共同推进靶点发现。双方在启动前明确研究分工、数据使用和知识产权安排。
从您的靶点发现需求开始
初次沟通可分享非机密的疾病或癌种、候选靶点、已有模型与数据，以及希望支持的研发决策。
讨论靶点发现项目